活性化プロテインCが失活させるのはどれか。2つ選べ。

解説

活性化プロテインC (APC) は、トロンビンによって活性化された凝固促進性補因子である第V因子 (Va) と第VIII因子 (VIIIa) を選択的に分解し、その活性を不活性化することで、凝固カスケードを抑制する重要な役割を担っています。この作用には、補因子であるプロテインSが必要です。

選択肢ごとの解説

• 1. 正解。活性化プロテインCは、トロンビンによって活性化された第V因子（Va）と第VIII因子（VIIIa）を加水分解し、その補因子活性を不活性化します。これにより凝固反応が抑制されます。
• 2. 第VII因子は、組織因子と結合して外因系凝固経路の開始に関与しますが、活性化プロテインCの直接のターゲットではありません。正しくは：活性化プロテインCは第VII因子を不活性化しません。選びやすい理由：凝固系因子の多くは相互に作用するため、どれが不活性化されるか混同しやすいです。混同注意：第VII因子活性化因子（VIIa）は、第IX因子や第X因子を活性化しますが、APCによる分解の対象ではありません。
• 3. 正解。活性化プロテインCは、トロンビンによって活性化された第VIII因子（VIIIa）を加水分解し、その補因子活性を不活性化します。これにより凝固反応が抑制されます。
• 4. 第IX因子は、内因系凝固経路のセリンプロテアーゼ前駆体であり、第XIa因子や第VIIa因子によって活性化されますが、活性化プロテインCの直接のターゲットではありません。正しくは：活性化プロテインCは第IX因子を不活性化しません。選びやすい理由：凝固カスケードの上流にある因子として、不活性化の対象になりうると誤解しやすいです。混同注意：プロテインSが活性化プロテインCの補因子として働き、活性化プロテインCが第IX因子活性化因子（IXa）を不活性化するのではなく、第V因子と第VIII因子を不活性化することを混同しやすいです。
• 5. 第X因子は、内因系および外因系の両経路で活性化され、プロトロンビン活性化因子複合体の一部としてプロトロンビンをトロンビンに変換しますが、活性化プロテインCの直接のターゲットではありません。正しくは：活性化プロテインCは第X因子を不活性化しません。選びやすい理由：凝固カスケードの要となる因子であるため、抑制の対象になりうると感じやすいです。混同注意：第X因子がトロンビンによって活性化され、トロンビンがプロテインCを活性化するという一連の流れの中で、第X因子がAPCによって不活性化されると誤解しやすいです。

国試ポイント

凝固系の調節機構、特にプロテインCシステムの機能とターゲット因子に関する知識が問われています。活性化プロテインCがどの凝固因子を不活性化するかを正確に理解しておくことが重要です。

混同注意

凝固促進因子と抗凝固因子の役割、およびそれぞれの作用点が混同されやすいです。特に、プロテインCが関与する因子だけでなく、アンチトロンビンや組織因子経路インヒビター(TFPI)など、他の抗凝固因子が標的とする因子と混同しないように注意が必要です。

次に同じ論点が出たら

この論点に関して次に問われる場合、プロテインCの活性化機構（トロンビン-トロンボモジュリン複合体）、プロテインSの役割、またはプロテインC欠損症と血栓症の関係について問われる可能性があります。

関連知識

プロテインCの活性化にはトロンビンとトロンボモジュリン複合体が必要であること、プロテインSがAPCの補因子として機能すること、プロテインC欠損症やプロテインS欠損症が血栓症のリスクを高めることなどが関連知識として重要です。