活性化プロテインCが失活させるのはどれか。

解説

活性化プロテインC（APC）は、ビタミンK依存性セリンプロテアーゼであり、その抗凝固作用は主に第Va因子および第VIIIa因子を特異的に分解・不活性化することによります。この作用には補因子としてプロテインSが必要です。第V因子が活性化されて生じる第Va因子は、プロトロンビン活性化複合体（プロトロンビン→トロンビン変換）の重要な構成要素であり、これをAPCが不活性化することで凝固反応を抑制します。

選択肢ごとの解説

• 1. 正解。活性化プロテインC（APC）は、補因子であるプロテインSと結合し、第Va因子および第VIIIa因子を加水分解することで、これらの凝固活性を阻害します。特に第V因子（活性化後は第Va因子）はAPCによって強力に不活性化される主要な標的の一つです。
• 2. 第VII因子は外因系凝固経路の開始因子であり、組織因子（TF）と結合して第VIIa因子となり、第IX因子や第X因子を活性化します。APCの直接的な標的ではありません。正しくは：第VII因子はAPCの直接的な標的ではありません。APCは第V因子や第VIII因子を不活性化します。選びやすい理由：凝固系因子全般が標的に見えるかもしれませんが、APCの作用は選択的です。混同注意：他の凝固因子、特にセリンプロテアーゼ阻害剤（ATIIIなど）が作用する因子と混同する可能性があります。
• 3. 第IX因子は内因系凝固経路の因子で、第XIa因子や第VIIa因子によって活性化され、第VIIIa因子と共に第X因子を活性化します。APCの直接的な標的ではありません。正しくは：第IX因子はAPCの直接的な標的ではありません。APCは第V因子や第VIII因子を不活性化します。選びやすい理由：第IX因子は第VIII因子と複合体を形成するため、第VIIIa因子がAPCによって不活性化されることから、間接的に影響を受けると誤解するかもしれません。混同注意：第VIII因子と複合体を形成するため、その複合体が不活性化されると誤解しやすいですが、APCは第VIIIa因子そのものを不活性化します。
• 4. 第X因子は内因系および外因系凝固経路の共通経路に入り、第IXa-VIIIa複合体または第VIIa-TF複合体によって活性化され、プロトロンビンをトロンビンに変換します。APCの直接的な標的ではありません。正しくは：第X因子はAPCの直接的な標的ではありません。APCは第V因子や第VIII因子を不活性化します。選びやすい理由：プロトロンビン活性化複合体の一部であるため、プロトロンビン活性化に関わる因子と混同しやすいです。混同注意：プロトロンビン活性化複合体の構成因子である第V因子と混同しやすいです。APCは第V因子を不活性化します。
• 5. 第XI因子は内因系凝固経路の初期因子で、第XIIa因子によって活性化され、第IX因子を活性化します。APCの直接的な標的ではありません。正しくは：第XI因子はAPCの直接的な標的ではありません。APCは第V因子や第VIII因子を不活性化します。選びやすい理由：内因系凝固経路の因子であるため、凝固制御因子と関連があるように見えます。混同注意：フィブリン溶解系や他の凝固制御因子と役割を混同する可能性があります。

国試ポイント

凝固・線溶系の各因子の役割、特に凝固抑制因子（プロテインC、プロテインS、アンチトロンビンなど）の作用機序とその標的因子を正確に理解しているかが問われています。APCの主要な標的は第V因子と第VIII因子であることを覚えるのが重要です。

混同注意

凝固促進因子と凝固抑制因子の役割、およびそれぞれの標的因子が混同しやすいです。特に、アンチトロンビンIIIや組織因子経路インヒビター（TFPI）など、他の凝固抑制因子の作用機序と混同する可能性があります。

次に同じ論点が出たら

同様の問題が出た場合、APCの機能、補因子（プロテインS）、そしてその標的となる主要な凝固因子（第V因子、第VIII因子）の組み合わせを再度確認することが重要です。また、他の凝固抑制因子の標的も復習しておくと良いでしょう。

関連知識

プロテインC欠損症やプロテインS欠損症は血栓症のリスクを高める遺伝性疾患であり、APC抵抗性（第V因子ライデン変異など）も同様に血栓症のリスクとなります。これらの疾患では、APCによる第V因子不活性化能が低下しています。また、凝固促進因子としては、トロンビン、フィブリノーゲン、フォン・ヴィルブランド因子なども重要です。