ハートナップ病

Hartnup病は、腎臓の尿細管と小腸の上皮にある中性アミノ酸輸送体の異常が原因で起こる常染色体劣性遺伝疾患です。尿中へ中性アミノ酸が大量に排泄されることが特徴です。主な臨床像として、ペラグラ様の皮膚炎や小脳失調、精神運動発達遅延などが挙げられますが、無症状のこともあります。発症年齢は乳児期から10歳代前半まで幅があります。皮膚症状は日光過敏性の皮膚炎として現れやすいです。これらの病態はトリプトファンの欠乏やニコチン酸の不足と関連して説明されることがあります。引用元は出典の一部で、疫学・病因・症状・検査・治療・予後について詳しく述べられています。

特徴的な皮膚症状として日光過敏性のペラグラ様皮膚炎がみられます。発症は乳児期から10歳代前半までと幅があります。神経系では間歇的な小脳運動失調が多く、眼振・複視・振戦などを伴うことがあります。精神症状や知能障害、けいれん、注意欠陥多動障害などの報告もあり、神経精神症状のみで皮膚症状を伴わないケースにも注意が必要です。消化器症状として慢性的な下痢や体重の増加不良、脂肪肝や肝不全が報告されています。尿中の中性アミノ酸が増える検査的特徴があります。

Hartnup病の原因遺伝子はSLC6A19で、5p15.33に局在しています。SLC6A19は12エクソンから成り、中性アミノ酸トランスポーターB0AT1として機能します。B0AT1は634アミノ酸で、12膜貫通部位を有します。病態は腎尿細管および小腸上皮の中性アミノ酸輸送体の異常による欠乏状態が想定されています。これらの情報は、病因に関する記述として出典に含まれています。

遺伝性疾患であり、遺伝素因と環境要因・修飾遺伝子の関与が発症に影響する可能性があると示唆されています。

診断の手掛かりとしては、尿中の中性アミノ酸の排泄が増える点や、脳MRIでの脳萎縮や髄鞘化遅延、脳梁低形成が一部の症例で報告されていることなどが挙げられます。診断の手引きが参照されています。

治療としては、ニコチン酸（ニコチン酸アミド散10%）を1日50-300mg投与することで皮膚・神経症状の改善が見られるとされています。難治性下痢で低蛋白血症を伴う場合には高蛋白食事療法や中心静脈栄養が試みられることがあります。トリプトファン欠乏を補う目的で、腸からの吸収を助ける脂溶性トリプトファンエチルエステルを経口投与したという報告もあります。

多くの場合、早期にニコチン酸アミドを投与することで予後は良好とされます。ただし、重篤な経過をとった症例も報告されており、他の要因が影響している可能性があります。